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1899年,大侦探福尔摩斯终于消灭宿敌莫里亚蒂,失去最大劲敌后他感到人生再无乐趣,于是秘密前往美国,通过一种稀有的黑鱼血清提取物加上冷冻技术将自己冷冻,计划2000年解冻,在未来继续行使侦探使命。光阴似箭,1993年的美国旧金山连续发生了两起离奇的动物杀人案,女医生艾米·温斯洛参与了抢救受害者的过程。 一个偶然的机会,艾米在朋友哈德森太太的地下室发现了冰冻的福尔摩斯,此时他已经沉睡了九十多年。苏醒后的福尔摩斯依然思维敏捷、推理强悍,他立刻发觉动物杀人案其实是自己宿敌莫里亚蒂的后代所为,这个家族有着冥顽不灵的犯罪基因,而哈德森太太其实也是福尔摩斯在伦敦贝克街那位管家的后代,艾米由怀疑他到相信他,最后和哈德森太太协助福尔摩斯一起侦破了动物杀人案的真相。